Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα σε μονοκεντρική, ανοιχτής ετικέτας μελέτη. «Η αποτελεσματικότητα της γέλης πολυβινυλοπυρρολιδόνης - γλυκονικού ψευδάργυρου και ταυρίνης (gelX®) στην προφύλαξη και τη θεραπεία της στοματικής βλεννογονίτιδας σε παιδιά που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία».
Μελέτη στην οποία μετείχαν 15 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με το gelX® Oral Spray. Αφίσα που παρουσιάστηκε στο συνέδριο EHA, 11 - 14 Ιουνίου 2015, Βιέννη.
Περίληψη: E1179
Τυπολογία: Παρουσίαση ηλεκτρονικής αφίσας
ΥΠΟΒΑΘΡΟ
Ο συνδυασμός πολυβινυλοπυρρολιδόνης - γλυκονικού ψευδάργυρου και ταυρίνης (gelX®) είναι μια στοματική λιπαντική γέλη που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της στοματικής βλεννογονίτιδας (ΣΒ). Η στοματική βλεννογονίτιδα αποτελεί σημαντικό πρόβλημα για ιατρούς και νοσηλευτές, ως δευτεροπαθής επιπλοκή οφειλόμενη στη χορήγηση χημειοθεραπείας, η οποία συνοδεύεται από πόνο στο στόμα και μειωμένη πρόσληψη τροφών από το στόμα, δυσκολία στην πέψη, κυρίως στα μικρά παιδιά, με σημαντικό αντίκτυπο στην ποιότητα ζωής και στη σιτιστική κατάσταση. Το gelX® σχηματίζει φραγμό προστασίας που προσφύεται και επικαλύπτει τις βλάβες του βλεννογόνου του στόματος, προστατεύοντας με τον τρόπο αυτό τις ευαίσθητες νευρικές απολήξεις και λιπαίνοντας τον στοματικό ιστό.
ΣΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ
Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του gelX® για προφύλαξη ή θεραπεία σε παιδιά που λαμβάνουν χημειοθεραπεία για κακοήθη αιματολογικά νοσήματα.
ΜΕΘΟΔΟΙ
Διενεργήσαμε προοπτική μονοκεντρική μελέτη παρατήρησης σε παιδιά με οξεία λευχαιμία που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία σύμφωνα με τα πρωτόκολλα BFM. Οι γονείς υπέγραψαν δήλωση συναίνεσης κατόπιν ενημέρωσης. Η μελέτη δεν έλαβε υποστήριξη από χορηγούς. Στο σκέλος για την προφυλακτική χρήση, η νοσηλευτική φροντίδα της στοματικής κοιλότητας με gelX® ξεκινούσε την πρώτη ημέρα της χημειοθεραπείας και συνεχιζόταν μέχρι την έναρξη του σταδίου της ουδετεροπενίας. Στο σκέλος για τη θεραπευτική χρήση, η φροντίδα της στοματικής κοιλότητας ξεκινούσε την πρώτη ημέρα της χημειοθεραπείας με άλλα προϊόντα στοματικής πλύσης και συνεχιζόταν με το gelX® μετά την εμφάνιση της στοματικής βλεννογονίτιδας. Η χρήση του προϊόντος συνεχιζόταν μέχρι την υποχώρηση της στοματικής βλεννογονίτιδας. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση των προϊόντων στοματικής πλύσης ήταν τρεις φορές ημερησίως, σύμφωνα με τις συστάσεις του εκάστοτε προϊόντος. Η στοματική βλεννογονίτιδα ελεγχόταν καθημερινά από τους γιατρούς με χρήση της κλίμακας του ΠΟΥ 0-4 (0=καθόλου, 1=φλεγμονή ή ερύθημα, 2=ερύθημα, έλκος, δυνατότητα κατάποσης στερεών τροφών, 3=έλκος με εκτεταμένο ερύθημα και αδυναμία κατάποσης στερεών τροφών, 4=εκτεταμένη βλεννογονίτιδα σε βαθμό ανικανότητας σίτισης). Συγκεντρώσαμε επίσης στοιχεία για το πώς αξιολόγησαν τον πόνο οι ίδιοι οι ασθενείς (διάχυτος πόνος, πόνος στο στόμα, πόνος στον λαιμό) με χρήση της κλίμακας VAS 1-5 (1=καθόλου πόνος, 2=ήπιος πόνος, 3=πόνος μέτριας έντασης, 4=πόνος σοβαρής έντασης, 5=πόνος εξαιρετικά μεγάλης έντασης), και της κλίμακας VAS για την αξιολόγηση της παραγωγής σιέλου για α) την κατάποση (1=φυσιολογική, 2=αδυναμία κατάποσης ορισμένων στερεών τροφών, 3=αδυναμία κατάποσης μαλακών τροφών, 4=ικανότητα κατάποσης μόνο υγρών, 5=ανικανότητα κατάποσης), β) τον βαθμό σιελόρροιας (1=φυσιολογική σιελόρροια, 2=ήπια μείωση της σιελόρροιας, 3=μέτρια μείωση της σιελόρροιας, 4=σημαντική μείωση της σιελόρροιας, 5=απουσία σιελόρροιας) και γ) τη σύσταση του σιέλου (1=φυσιολογική, 2=ελαφρά αύξηση ιξώδους, 3=μέτρια αύξηση ιξώδους, 4=σημαντική αύξηση ιξώδους, 5=σίελος που στεγνώνει μέσα στο στόμα ή πάνω στα χείλη). Η ανεκτικότητα των στοματικών λιπαντικών αξιολογήθηκε σε καθημερινή βάση από τους ασθενείς ή τους γονείς με χρήση της βαθμολογίας 1-5 στην κλίμακα VAS: 1=ανεκτό χωρίς κανένα πρόβλημα, 2=ικανοποιητικό, 3=αδιάφορο, 4=μη ικανοποιητικό, 5=μη ανεκτό. Η μείωση του πόνου που συνδέεται με τη στοματική βλεννογονίτιδα και η βελτίωση της πρόσληψης τροφής αξιολογήθηκαν από τους ασθενείς/ τους γονείς με χρήση της βαθμολογίας 1-5 στην κλίμακα VAS (1=εξαιρετική, 2=καλή, 3=ήπια επίδραση, 4=σχεδόν καμία επίδραση, 5=καμία επίδραση γενικότερα). Η στατιστική μονομεταβλητή ανάλυση πραγματοποιήθηκε με χρήση στατιστικού προγράμματος βάσει της δοκιμής ακριβείας Fisher. Ως στατιστικά σημαντικές διαφορές ορίστηκαν οι τιμές p <0,05.
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ
Συνολικά 15 ασθενείς μετείχαν στην ανάλυση, εκ των οποίων 8 στο σκέλος προφύλαξης (ομάδα Α) και 7 στο σκέλος θεραπείας (ομάδα Β). Τα χαρακτηριστικά των ομάδων παρουσιάζονται στον πίνακα που ακολουθεί. Ο μέγιστος βαθμός στοματικής βλεννογονίτιδας εντοπιζόταν σε μεγαλύτερο ποσοστό στην ομάδα Β έναντι της ομάδας Α, p=0,018. Οι βαθμολογίες ασθενή/γονέα σχετικά με τον πόνο στο στόμα (p=0,01) και τη σύσταση του σιέλου (p=0,033) ήταν κατά πολύ χαμηλότερες στην ομάδα προφύλαξης. Παρατηρήσαμε επίσης σημαντική διαφορά όσον αφορά τη μείωση του πόνου που συνδέεται με τη στοματική βλεννογονίτιδα (p=0,001), την πρόσληψη τροφής από το στόμα (p=0,001) και τη χρήση αναλγητικών (p=0,005). Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στη μέση τιμή ανεκτικότητας στα στοματικά λιπαντικά έναντι του gelX® στις ομάδες A και B.
ΣΥΝΘΕΣΗ
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του gelX® ως μέσου προφύλαξης ή θεραπείας στα παιδιά. Στο πλαίσιο της μελέτης μας, το στοματικό σπρέι χορηγήθηκε τόσο για σκοπούς προφύλαξης όσο και θεραπείας. Τα στοιχεία που συγκεντρώθηκαν καταδεικνύουν βελτιωμένα αποτελέσματα στην εξέλιξη της στοματικής βλεννογονίτιδας και στην ποιότητα ζωής στο σκέλος προφύλαξης. Λέξεις - κλειδιά: τοξικότητα χημειοθεραπείας, παιδιά, βλεννογονίτιδα.
Σκέλος προφύλαξης (ομάδα Α) | Σκέλος προφύλαξης (ομάδα Β) | P= | |
Αριθμός ασθενών | 8 | 7 | - |
Μέση ηλικία σε έτη (εύρος) | 5,5 (2 - 10) | 4, (0,75 - 5) | - |
Φύλο: Α/Θ | 3/5 | 1/6 | 0,287 |
Διάγνωση: Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία / Οξεία μυελογενής λευχαιμία | 5/3 | 6/1 | 0,287 |
Μέγιστος βαθμός ΣΒ (εύρος) | 1, (1 - 3) | 4, (3 - 5) | 0, 018 |
- Διάχυτος πόνος | 1, (1 - 2) | 2, (2 - 3) | 0,123 |
- Πόνος στο στόμα | 1, (1 - 3) | 4, (3 - 5) | 0,001 |
- Πόνος στο λαιμό | 1, (1 - 2) | 3, (1 - 4) | 0,369 |
- Κατάποση | 1, (1 - 4) | 3, (1 - 4) | 0,304 |
- Ποσότητα σιέλου | 1, (1 - 2) | 2, (1 - 5) | 0,091 |
- Σύσταση | 1, (1 - 4) | 2, (1 - 5) | 0,033 |
Μέση ανεκτικότητα των στοματικών λιπαντικών (εύρος) | 1, (1 - 2) | 2, (4 - 8) | 0,369 |
Μέση ημερήσια μείωση του πόνου της ΣΒ | 2, (0 - 4) | 7, (4 - 8) | 0,001 |
Μέση ημερήσια βελτίωση της πρόσληψης από το στόμα | 2, (0 - 3) | 8, (5 - 10) | 0,001 |
Συστημική αναλγητική θεραπεία με παυσίπονα | 2/8 | 7/7 | 0,005 |
Μονοκεντρική, ανοιχτής ετικέτας μελέτη για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα σε 40 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με GelX Oral Gel και gelX® Oral Spray. Παρουσιάστηκε στο συνέδριο ΑΙΟΜ, 23-25 Οκτωβρίου 2015, Ρώμη
Ανακούφιση από τον πόνο της στοματικής βλεννογονίτιδας με το GelX Oral Gel και το gelX® Oral Spray (GOG&GOS) Zannier F, Belloni P, Toniolo D, Coz- zi C A.O.G. Salvini Rho (MI)
ΥΛΙΚΑ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ
Αξιολογήσαμε 40 ασθενείς με συμπαγείς όγκους οι οποίοι έπρεπε να υποβληθούν σε χημειοθεραπεία που περιείχε σισπλατίνη/5FU, χημειο-ακτινοθεραπεία και ακτινοθεραπεία. Έκαστος ασθενής χρησιμοποίησε: GOG για προφύλαξη, δύο φορές ημερησίως, πριν από την αντικαρκινική θεραπεία και GOS ως θεραπεία, τρεις φορές ημερησίως κατά τη διάρκεια της αντικαρκινικής θεραπείας. Η ΣΒ αξιολογήθηκε από τον ιατρό και τον ασθενή με χρήση της κλίμακας RTOG κατά την έναρξη της προφυλακτικής αγωγής, μετά από έναν μήνα θεραπείας, στο τέλος της θεραπείας και έναν μήνα μετά το τέλος της θεραπείας.
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ
Έναν μήνα μετά το τέλος της θεραπείας 30 ασθενείς παρουσίασαν πλήρη υποχώρηση του πόνου και του οιδήματος, 8 ασθενείς δεν παρουσίαζαν πόνο αλλά οίδημα, 2 ασθενείς παρουσίαζαν ήπιο πόνο και απουσία οιδήματος.
ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ
Το GOG&GOS είναι ασφαλές και αποτελεσματικό και θα μπορούσε να αποτελέσει μια νέα προσέγγιση στη διαχείριση και την πρόληψη της ΣΒ. Η φάση ΙΙΙ της μελέτης αναφορικά με την προτιμώμενη από τους ιατρούς θεραπεία βρίσκεται υπό εξέλιξη.
Η προστατευτική δράση της γέλης στη βλεννογονίτιδα: έκθεση πιλοτικής, διπλά τυφλής μελέτης με το GelX Oral Gel (BMG0901) και εικονικό φάρμακο (Πανεπιστήμιο της Κατάνια, Ιταλία) Διδάκτωρ ορθοδοντικής έρευνας, συντονιστής Καθ. Caltabiano M., Πανεπιστήμιο της Κατάνια, Ιταλία.
ΥΛΙΚΑ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ
Στην οδοντιατρική χειρουργική, για περίοδο έντεκα μηνών, μετείχαν συνολικά 60 ασθενείς ηλικίας μεταξύ 18 και 71 ετών που έπασχαν από στοματίτιδα. Κατόπιν ενημέρωσης και επακόλουθης συναίνεσης, οι ασθενείς αυτοί τυχαιοποιήθηκαν σε δύο ομάδες αποτελούμενες από 30 υποκείμενα έκαστη:
- Ομάδα A: ασθενείς στους οποίους δεν χορηγήθηκε καμία θεραπεία, ως ομάδα ελέγχου
- Ομάδα B: ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε το BMG0901
Για τους ασθενείς οι οποίοι έλαβαν θεραπεία, η συνιστώμενη δόση του υπό μελέτη προϊόντος ήταν περίπου 2 - 3 φορές ημερησίως (μετά τα κύρια γεύματα και το βράδυ πριν από την κατάκλιση). Στους ασθενείς δόθηκαν οδηγίες να μην τρώνε και να μην πίνουν για τουλάχιστον μία ώρα μετά την εφαρμογή. Τους ζητήθηκε επίσης να καλύπτουν όλη τη φλεγμαίνουσα επιφάνεια με τη γέλη.
Η βελτίωση των κλινικών ενδείξεων αξιολογήθηκε βάσει των ακόλουθων κριτηρίων:
- Παρουσία στοματικών ελκών
- Αριθμός και κατανομή των επιφανειών με φλεγμονή
Ως ίαση ορίστηκαν οι εξής καταστάσεις:
- Απουσία συμπτωμάτων άλγους ή καύσου
- Απουσία ελκώδους βλάβης
Για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των προϊόντων, έναν μήνα μετά τη θεραπεία χρησιμοποιήθηκε η ακόλουθη κλίμακα:
- Πλήρης ίαση (+++)
- Παρουσία βλαβών αλλά ασυμπτωματικών (++)
- Μείωση των συμπτωμάτων κατά το ήμισυ (+)
- Συνέχιση συμπτωμάτων και ενδείξεων (-)
- Ανεπιθύμητες ενέργειες (^)
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΚΑΙ ΣΥΖΗΤΗΣΗ
Τα αποτελέσματα που καταγράφηκαν στις επιμέρους ομάδες παρουσιάζονται στον πίνακα και στα γραφικά που ακολουθούν. Δεν παρατηρήθηκε καμία ανεπιθύμητη ενέργεια στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία και δεν διαπιστώθηκαν τοπικές αλλοιώσεις στους βλεννογόνους που υποβλήθηκαν σε τοπική θεραπεία.
Ομάδα Α | Ομάδα Β | |
Πλήρης ίαση (+++) | 40% | 90% |
Παρουσία βλαβών αλλά ασυμπτωματικών (++) | 20% | 5% |
Μείωση των συμπτωμάτων κατά το ήμισυ (+) | 10% | 5% |
Συνέχιση συμπτωμάτων και ενδείξεων (-) | 30% | 0 |
Ανεπιθύμητες ενέργειες (^) | 0 | 0 |
Η πολυβινυλοπυρρολιδόνη (PVP) που περιέχεται ως κύριο συστατικό στο BMG0901 σχηματίζει προστατευτικό φραγμό υψηλού μοριακού βάρους που περιέχεται στη σύνθεσή της και σχηματίζει μια ευδιάκριτη επικάλυψη για τη φυσική προστασία των βλαβών (στοματίτιδα). Επιπλέον, ο συνδυασμός της με ψευδάργυρο και ταυρίνη εγγυάται την ουσιαστική καταπραϋντική δράση της σύνθεσης, μειώνοντας την αίσθηση εστιασμένης ενόχλησης που προκαλείται από τον ερεθισμό της στοματικής κοιλότητας. Επισημαίνεται ότι το PVP είναι μια ουσία ευρέως αναγνωρισμένη για την ικανότητά της να σχηματίζει ένα προστατευτικό φιλμ και είναι αδρανής στη φυσιολογία του ανθρώπινου οργανισμού. Παρουσιάζει υψηλό επίπεδο συμβατότητας με την πλειονότητα των ανόργανων αλάτων και των φυσικών και συνθετικών ρητινών που περιέχονται είτε σε διαλύματα είτε σε μεμβράνες, καθώς και με άλλες χημικές ενώσεις.